癌の原因は遺伝子変異ではない！有力な新説！

今回は癌についての話だよ。

だから普通は外科的な方法や化学的な方法で治療をして悪い細胞をやっつけるんだ！

物凄く負担だよ！
 
でも負担のない最新の治癒方法があるんだ！

その理由と治療方法が今回のテーマだよ！

そもそもなぜ癌になるかってことんなんだよ！

元々癌は『遺伝子の変異を起源』とした説と『代謝の変化を起源』とした説が有ったんだ！

そう、ここ80年以上『遺伝子起源説』を中心にして癌治療が発展してきたってこと！

簡単に言うと証拠不十分で歴史から消えてしまったんだ！

『代謝起源説』 は1930年頃にOtto Warburgと言うドイツのお医者さんによって提唱されたよ！

腫瘍細胞の研究をしていたWarburg先生は癌細胞と正常細胞の決定的な違いを見つけたんだ！

ピンポン！

正常細胞の代謝の一つには酸素のない状態でグルコースを分解して乳酸を作り出すと言うシステムがあるんだけど、覚えてる？

これは運動能力と筋線維から見たエナジー生成の方法だったんだけど、グルコースを嫌気的に分解するのは速筋だったよね！

その通り！

取り出した後に出来るパイルベイト（ピルビン酸）は無酸素運動によって乳酸を作るか有酸素運動でマイトコンドリアの中に入ってもっと沢山のエナジーを作るってことをやってるんだ。

癌細胞は有酸素状態でもグルコースの分解と乳酸の産生をすることが出来るってこと！

これを好気性解糖（酸素の存在化で糖を分解する）とかウォルバーグ効果（Warburg effect）って呼んでるよ！

元々は酵母が酸素の存在下で発酵して乳酸を作る（パスツール効果）に対してつけられた名前だよ！

大事なことは、発酵と同じように嫌気的条件で乳酸を大量に産生しているところが正常細胞と違っていて（通常は酸素を使う代謝で乳酸の産生は限られている）、ウォルバーグ先生はマイトコンドリアの呼吸障害が癌化の起源って考えたんだ！

良い気づきだね！

つまり、Warburg先生は代謝障害が原因で遺伝子を変化させると考えたけど、充分な説明が出来なかったために、遺伝子の変異が起きた結果、代謝障害が起こると広く信じられてしまったんだよ！

その通り！

それを証明したのがボストン大学で遺伝子学を研究していたDr Tomath Seyfriedだよ！

Seyfried博士によると、これまで数々の研究で遺伝子の変異は二次的なものだってことが証明されていたって言うんだ！

悪い遺伝子（細胞のDNAを含む癌細胞の核）を健康な細胞（マイトコンドリアを含む細胞の残りの細胞質）に転移させると、例外なく、癌性の核が健康になる。

そして逆に、健康な核を取って癌細胞（癌化した細胞の細胞質）に移すと健康な核が癌化するんだって。

でしょ！

これは明らかに癌が遺伝子変異以外の原因で起こっているよね！

そう言う事！

これは、オンになったすべての癌遺伝子がオフに、オフになったすべての腫瘍抑制遺伝子がオンに戻るとを意味している！

細胞のマイトコンドリアが元気なら、癌性の核を移植されても核は蘇ると言う研究結果が沢山あるんだって！

Seyfried博士は癌細胞のマイトコンドリアも詳しく調べているよ。

まずマイトコンドリアのDNAを調べて（マイトコンドリアは細胞DNAとは別の独自のDNAを持っている）、突然変異が起きていないことが分かったんだ。

そして、癌細胞のマイトコンドリアでは、酸化的リン酸化の制御に直接関係するマイトコンドリアの膜を構成している唯一の脂質、カーディオリピンの欠陥があったんだって！

うん、ごくごく簡単に言うと、エナジーを作るために最も重要なのがマイトコンドリアの内膜で、ここで細胞のエナジーの89％が酸素を使って作られている。

そう言う事！

このカーディオリピンの含有量と組成の異常によって呼吸障害が起きることを突き止めたんだよ！

この図を見て！

RTGと言うのは核遺伝子の発現に影響を及ぼすマイトコンドリアから出される信号のことなんだ！

正常なマイトコンドリア機能を持つ健康な細胞ではこの信号が「オフ」になっているよ！

逆にオフ状態では、Rtg1は高度にリン酸化された形のRtg3に結合した状態で細胞質内に隔離されているんだ！

マイトコンドリアのエナジー産生にダメージが有ると信号が「オン」になるよ！

オン状態では、細胞質のRtg2がRtg3の脱リン酸化を介してRtg1 / Rtg-3複合体を切り離すよ！

そしてRtg1とRtg3は別々に核の中に入って、Rtg3はRボックス部位に結合して、Rtg1はRtg3に再結合するんだよ！

マイトコンドリアの機能障害を遺伝子に伝える目的ってなんだと思う？

その通り！
  細胞は別の代謝を使ってエナジーを確保する必要があるよね！

これは、 Rtg1とRtg3の再結合は『代謝適応（SLP）』と『細胞増殖と生存』と『ゲノム不安定性』を引き起こす、つまり遺伝子変異のメカニズムが説明してある図なんだよ！

これは酵母では結構研究されているメカニズムなんだって！

人にはRtgは見つかっていないけど、HIF-1aとMYCと言うRtgと類似性のある同じグループに属したタンパク質があるんだって！

その通り！

これはマウスの実験だよ！

脳腫瘍の中でも最も悪性で進行の早いグリオブラストーマ（グリア芽細胞腫ステージ4）をマウスに移植して二つのグループに分けたんだ。

二つのグループの違いは食事制限だけ！

左は高炭水化物食（標準食）で右は糖質40％制限した食事だよ！

糖質制限したマウスは最大65％〜85％腫瘍が減少したんだって！

癌細胞は乳酸を大量生産するって話をしたでしょ。

これは非常に効率の悪いエナジーの取り出し方で大量のグルコースが必要なんだ！

つまり癌細胞は正常細胞よりはるかに多くのグルコースを消費する必要があるわけだよ！

ところが、糖質を完全に取り除いた食事を与えてもマウスの脳から癌細胞が完全に消えていなかった！

まさに、Seyfried博士も同じことを考えて、『グルコースが燃料になるならグルタミンも燃料になるに違いない』って考えたんだ！

人の体内に豊富なアミノ酸だよ！

Seyfried博士はグルタミンが癌細胞の中に入る為に必要な酵素を阻害するグルタミン拮抗薬（DON: 6-Diazo-5-oxo-L-norleucine）も使うことにした！

そう言う事！

Seyfried博士の説明による、癌化までの流れを見てみるよ！

ATPがエナジーそのもので、マイトコンドリアの内膜で酸素を大量に消費するよ！

酸化的リン酸化と言う方法で89％もエナジーを作っている。

その内膜に障害が起こると、細胞が生きていけなくなるよね！

通常なら、使えない細胞はプログラム細胞死（アポトーシス）によって無くなるけど、アポトーシスを誘発するほどでもないような呼吸機能の損傷は逆行的な信号が遺伝子に伝わることで代謝適応や遺伝子の変異が起こるよ！

内膜が役に立たないから酸素を使わない代謝が活発になるんだ！

その代わりにマイトコンドリアのTCAサイクル（クレブス回路）が75％、解糖系が20％を占めるようになる。TCAサイクルも解糖系も両方酸素を必要としない嫌気性の代謝だよ！

だから『発酵＝嫌気性呼吸』とSeyfried博士は呼んでいる。

解糖系はブドウ糖を分解する場所だから、糖質制限が有効だし、グルタミンはTCAサイクルに入れるから、グルタミンを同時にブロックすることが癌治療に有効ってことだね！

それは・・